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梅西研討職員發明了匹敵腦癌的新戰略

大大都人將膽固醇與心臟安康接洽起來,但它也是腦癌成長和分散的關頭構成局部。VCU Massey癌癥中間研討員黃素云(Suyun Huang)博士比來發明膽固醇在腦癌細胞中是若何平衡的,并標明擔任該基因的基因可以或許成為將來藥物的靶標。

得了最罕見和侵襲性腦癌的多形性膠質母細胞瘤(GBM)患者的均勻保存期為14個月。火急須要找到新的有用醫治方式,這促使梅西(Massey)癌癥生物學研討打算的成員黃(Huang)具體先容了很多有助于腦癌成長的基因,卵白質,酶和其余細胞成份的任務道理。她的研討揭露了生物學“線路圖”,該線路圖顯現了之前未知的基因功效。

黃的最新研討頒發在《天然通信》雜志上,指出了名為YTHDF2的基因是致使GBM成長和增添的鏈條中的關頭關頭。它經由進程另外一個因驅動癌癥停頓而享有盛譽的基因啟動活動。

“這是使人奮發的發明,由于咱們可以或許經由進程利用YTHDF2小份子按捺劑來節制膠質母細胞瘤腫瘤的成長和分散來靶向YTHDF2的抒發,”同時也是VCU醫學院人類與份子遺傳學系傳授的Huang說。“咱們的嘗試還標明,咱們可以或許經由進程阻斷YTHDF2的抒發來禁止腦癌細胞的構成和成長,是以它也可以或許成為藥物開辟的無力靶標。”

EGFR在很多侵襲性癌癥(包含GBM)中常常過分活化。Huang的團隊發明,EGFR驅動TYHDF2的過分抒發,而后經由進程降解LXRα和HIVEP2基因的進程,堅持膽固醇程度降低,增進GBM細胞的侵襲性成長和發育。已知LXRα調理細胞內的膽固醇程度,HIVEP2到場腦構造的發育。

Huang的研討是第一個描寫這類細胞旌旗燈號級聯反映的研討,它有助于彌補致使GBM的“線路圖”的首要局部。這也是第一個顯現N6-甲基腺苷(m6A)(在幾近一切基于細胞的性命情勢中發明的DNA潤色)在腦腫瘤成長和膽固醇代謝中起感化的研討。Huang的團隊發明,YTHDF2抒發的增添引發LXRα和HIVEP2 mRNA的m6A潤色,從而按捺了它們的功效。

接上去,Huang和她的協作者打算評價差別的YTHDF2按捺劑,并肯定它們在嘗試室和植物模子中的感化。

Huang說:“ EGFR按捺和膽固醇調理都是GBM醫治的有但愿的戰略。”“咱們的研討供給了一種使人高興的新方式,該方式可以或許與這些戰略配合感化于調理和醫治GBM。”

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